VOS ESPACES |
 |
Présentation
Le réseau et ses partenaires
L'histoire de la transplantation  |
|
|
|
Les causes de perte tardive du greffon
Perte des greffons aprEs transplantation : des progrEs majeurs depuis 50 ans dans la survie des greffons A court terme
La survie des greffons rénaux s’est considérablement améliorée depuis la première transplantation rénale réalisée en 1952 à l’hôpital Necker entre individus génétiquement différents. La durée moyenne d’une transplantation rénale est passée de 3 semaines en 1952 à une quinzaine d’année actuellement.
Ces progrès sont liés aux traitements immunosuppresseurs, sérum antilymphocytaire dans les années 1970, ciclosporine dans les années 1980, puis immunosuppresseurs de dernière génération à la fin des années 1990 qui ont réduit considérablement l’incidence du rejet aigu qui est passée de 50% en 1995 à moins de 20 % en 2005. Ont aussi joué un rôle important dans la survie des greffons et des patients les liquides de conservation des greffons, l’avènement des médicaments à visée cardiovasculaire et les médicaments antiviraux qui diminuent les infections virales particulièrement sévères sous immunosuppresseurs.
La courbe de survie des greffons montre une amélioration dans la période initiale (encadrée). En revanche, la pente de diminution de la survie des greffons n’a pas été modifiée depuis 20 ans (données de l’Agence de Biomédecine).
EN 2008 La perte tardive des greffons est la premiEre cause d’Echec de la transplantation rEnale
Avec l’amélioration spectaculaire des résultats des greffes à court terme, la perte tardive des greffons est devenue la première cause d’échec de la transplantation rénale. Elle est la conséquence de multiples facteurs qui agressent le greffon pendant de nombreuses années
- Des facteurs immunologiques regroupés sous le terme de rejet chronique.
- Des facteurs non immunologiques, liés au donneur, aux séquelles de l’ischémie reperfusion, à la toxicité rénale des immunosuppresseurs, à l’hypertension artérielle, aux récidives des maladies rénales sur le greffon.
La pEnurie d’organe pousse A l’utilisation de greffons marginaux
Les facteurs d’amélioration de la survie des greffons sont d’autant plus importants que nous sommes en situation de pénurie d’organe: malgré le nombre annuel croissant de transplantations rénales (2900 greffes en 2007), l’offre de greffon est inférieure aux besoins et le nombre de patients sur la liste d’attente augmente (figure R1). Cette pénurie pousse à la transplantation d’organe de moindre qualité, provenant de donneurs âgés, dont la durée de vie est plus limitée (figure P III). L’utilisation de machine de perfusion, la mise au point de nouveaux liquides de conservation et l’utilisation de nouveaux immunosuppresseurs non néphrotoxiques sont nécessaires pour limiter au maximum les agressions rénales post greffes.
La proportion des patients immunisEs A haut risque immunologique augmente
Les transfusions sanguines, les grossesses et les transplantations antérieures immunisent les receveurs contre le système HLA des donneurs potentiels. Ces receveurs immunisés sont à haut risque de développer un rejet aigu ou un rejet chronique d’évolution rapide après la greffe. Il devient fondamental de mieux définir la physiopathologie et le traitement du rejet chronique après la greffe.
La population des patients greffEs vieillit
L’augmentation du nombre de patients âgés en insuffisance rénale terminale conduit au vieillissement des patients greffés. Cette population âgée est d’autant plus à risque d’infection et de cancers après la greffe. La connaissance avant la greffe des facteurs de risques individuels de complications post transplantation permettrait de moduler plus rapidement les traitements immunosuppresseurs.
Principales voies de recherche dEveloppEes par CENTAURE pour lutter contre la perte tardive des greffons
Les équipes du réseau CENTAURE mettent en commun leur complémentarité, leurs laboratoires de recherche et leur population de patients transplantés pour lutter contre les différents facteurs de perte de greffons à long terme.
Les principaux axes de recherche sont :
- La lutte contre l’ischémie reperfusion : les machines de perfusion, les liquides de conservation seront mis à profit pour le traitement des patients recevant un rein de donneurs non optimal. L’évaluation de leur efficacité sera déterminée par des études randomisées multicentriques.
- Mécanismes et traitements du rejet chronique : les mécanismes du rejet chronique seront disséqués à partir des prélèvements des patients à risque immunologique, de la base de données DIVAT, des modèles animaux développés dans les laboratoires d’immunologie de transplantation des 3 centres de CENTAURE. Des traitements novateurs pourront être étudiés sur la population des patients concernés.
- Personnalisation du suivi post transplantation : L’utilisation de puces d’ADN permettra de connaître plus spécifiquement les patients à haut risque de perte du greffon et de proposer des thérapeutiques précoces et adaptés pour chaque patient.
- La recherche de marqueurs de rejet ou de tolérance, et de toxicité des médicaments immunosuppresseurs permettra le développement d’une médecine personnalisée adaptée à chaque patient, et diminuera les complications post transplantation.
- Les méthodes nouvelles de quantification de la fibrose interstitielle, élément clef dans la perte des greffons, et mises au point au sein des équipes de CENTAURE, permettront de suivre précisément l’efficacité des traitements entrepris.
- La récidive des maladies initiales sur les greffons sera tout particulièrement étudiée dans le laboratoire de l’équipe Nantaise.
| Plan du site | Contactez-nous | Liens utiles | Mentions légales | Crédits