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Le réseau et ses partenaires
L'histoire de la transplantation  |
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Le programme scientifique
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Axe 1 – Tolerance immune
Etude des mEcanismes de la tolErance
aux allogreffes dans des modEles expErimentaux et chez l’homme
Un objectif majeur de CENTAURE est la compréhension du phénomène d’induction et de maintenance de la tolérance immune aux allogreffes chez l’homme et l’animal, dans une double démarche : « bench to clinic » et « clinic to bench ».
L’induction de la tolérance aux allogreffes est un objectif qui vise non seulement à diminuer la pathologie iatrogène des immunosuppresseurs mais qui représente aussi une réponse crédible au manque chronique de greffons visant à augmenter le succès global des greffes et la fonction à long terme des greffons. La maîtrise de l’induction d’une tolérance permettrait aussi de lever les interrogations sur les rapports risques/bénéfices des greffes d’organes non vitaux comme les greffes de tissus composites, les greffes de pancréas isolées ou d’îlots de pancréas chez le patient diabétique non insuffisant rénal. La recherche sur l’induction - ou la reconnaissance - d’un état de tolérance représente un défi pour la recherche fondamentale et appliquée actuellement seulement soutenue par la seule recherche académique pour des raisons évidentes.
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Axe 2 – Perte tardive du greffon
ComprEhension et dissection des causes de perte tardive du greffon
Cet axe utilise aussi au maximum la transversalité expérimentale/clinique, avec un accent particulier dévolu à l’analyse des facteurs chez l’homme : ischémie reperfusion, rejet chronique (dans sa composante cellulaire et humorale), récidives des maladies initiales et toxicité médicamenteuse. Cet axe utilise des protocoles d’analyses histologiques systématiques et les outils de la génomique et post-génomique. A terme, cet axe doit générer des outils de « médecine personnalisée » pour la prédiction précoce du risque immunologique après transplantation et l’optimisation de la prise en charge du traitement immunosuppresseur.
La dysfonction chronique du greffon (DCG), principale cause de perte de fonction du greffon après un an, est un phénomène multifactoriel. Le dénombrement de la contribution des différentes étiologies de ce processus complexe et la reconnaissance précoce de leur apparition sont un préalable essentiel à la mise au point de stratégies préventives ouvrant la voie à une médecine personnalisée. Trois causes de DCG seront principalement abordées dans le réseau :
- le rejet chronique et ses effecteurs cellulaires (T et B) et humoraux, en particulier sur la composante activation de la cellule endothéliale ;
- les mécanismes de récidive de certaines maladies initiales ;
- la compréhension et la prévention des lésions d’ischémie reperfusion.
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Axe 3 – Greffe – sujet diabEtique
Structurer un pOle europEen de rEfErences
dans le domaine
de la greffe chez le sujet diabEtique, incluant la double greffes
rein/pancrEas, la greffe de pancrEas isolEe et la greffe d’Ilot de Langerhans
Introduite en Europe par le groupe de Lyon, la transplantation de pancréas, aujourd’hui chez le patient diabétique insuffisant rénal ou présentant un état métabolique instable, considérée comme le traitement de référence, accuse un retard important en France avec deux fois moins de greffes qu’en Allemagne par exemple. Un des objectifs majeurs du réseau CENTAURE, qui réalise à ce jour plus des 2/3 des greffes de pancréas en France, est de dynamiser la pratique de ces greffes et d’en faire évoluer les indications.
Notre projet vise d’abord à optimiser la logistique de la greffe de pancréas par une collaboration systématique au niveau des prélèvements et des aspects chirurgicaux entre les 2 centres de Transplantation de pancréas de CENTAURE.
Nous souhaitons aussi préciser et élargir les indications de la greffe isolée de pancréas chez le malade diabétique du type 1.
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Axe 4 – Nouvelles frontieres
Mise en place de programmes innovants
Le projet CENTAURE fait une place importante à une série de programmes innovants :
- développer et devenir le leader mondial dans le domaine de la greffe de tissu composite,
- permettre à la France d’être parmi les premiers dans la mise en place clinique des xénogreffes,
- développer des molécules immunosuppressives nouvelles et progresser dans les programmes de médecines personnalisées.
Ces trois programmes (en particulier les deux premiers) sont uniques en France et démontrent la spécificité de CENTAURE dans l’innovation en transplantation. Ils ouvrent et positionnent internationalement aussi notre réseau sur des programmes à long terme.
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Axe 5 – DIVAT
Premiere banque de donnees validees dediee a la transplantation en Europe
La progression des résultats, la qualité et la pertinence des soins, la diffusion des connaissances nécessitent la disponibilité et la maîtrise dans l’analyse de grandes banques de données cliniques et multicentriques.
Le projet CENTAURE va permettre de consolider et de fortifier la première banque de données validées européennes créée en 1996, avec la collaboration de Nantes et de Necker (rejoints par Lyon en 2007), offrant à notre réseau un outil inégalé, non seulement pour la recherche clinique mais aussi pour la diffusion de connaissances vers les médecins généralistes et le malade lui-même (centres participants : Nantes, Necker, Nancy, Montpellier, Toulouse et Lyon).
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Axe 6 – Valorisation – Collaboration avec l’industrie
Dynamiser les collaborations avec la biotechnologie et l’industrie phramaceutique au service des sciences de la transplantation
Le réseau CENTAURE, adossé à 3 pôles de compétitivité intimement liés à la biotechnologie : « Atlantic Biothérapies » Nantes, « Biopôle » Lyon et « Medicen » Paris, a des atouts majeurs dans l’interaction avec des entreprises de biotechnologies et la « bigpharma ».
CENTAURE souhaite dynamiser l’esprit d’entreprise et la collaboration avec l’industrie dans le domaine des sciences de la transplantation. CENTAURE a aussi des atouts majeurs pour le développement des interactions avec la grande industrie pharmaceutique : mutualisation d’une cohorte de 500 greffes par an, plateformes d’immunomonitorage compétitives, banque de données DIVAT (greffe de reins/pédiatrie/pancréas).
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Axe 7 – Enseignement – Diffusion des connaissances
Developper l’enseignement des sciences de la transplantation, de la clinique au fondamental. Mettre en œuvre une organisation pour raccourcir les delais d’application des avancees de la recherche vers la clinique. Augmenter la visibilite internationale du reseau CENTAURE
L’enseignement des sciences de la transplantation et la diffusion des connaissances dans ce domaine sont gênés par l’absence de section spécifiquement dédiée à cette science au Conseil national des Universités. Il est essentiel pour un grand réseau de transplantation de fournir un transfert des connaissances spécifiques, d’autant plus qu’il s’agit d’une « discipline multi-disciplinaire » dans son essence et en perpétuel développement.
CENTAURE dispose d’une conférence internationale annuelle, spécifiquement dévolue à la transplantation : NAT (Nantes Actualités Transplantation - http://www.nat.nantes.inserm.fr/). Cette conférence est principalement destinée aux chercheurs travaillant dans le domaine de l’immunologie de la transplantation mais aussi aux médecins et chirurgiens transplanteurs. Le réseau CENTAURE bénéficie aussi des Actualités Jean Hamburger, conférence annuelle dont une ou plusieurs sessions sont dédiées à la transplantation et du cours international de l’association Hespéris créé en 1989 (J. Dubernard/H. Kreis) actuellement organisé par l’ESOT.
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